Силибинин ингибирует вторжение вируса гепатита С в гепатоциты

Blaising J, Lévy PL, Gondeau C, Phelip C, Varbanov M, Teissier E, Ruggiero F, Polyak SJ, Oberlies NH, Ivanovic T, Boulant S, Pécheur EI. Вирус гепатита С (HCV) - глобальная угроза здоровью, инфицировано 170 миллионов человек по всему миру. Предыдущие работы показывают, что экстракт расторопши, известный как силимарин, и его основной компонент силибинин ингибирует HCV инфицирование. Здесь мы исследовали механизм анти-HCV действия соединений, входящих в состав силимарина, на молекулярном уровне.

Используя конфокальный имиджинг живых клеток, трекинг единичных частиц, трансмиссионую электронную микроскопию и биохимические подходы на HCV-инфицированных клетках гепатомы человека и первичных гепатоцитах, мы показываем, что силибинин мощно ингибирует HCV-инфицирование и блокирует вторжение путём замедления переноса через клатрин-покрытые ямки и везикулы. Детальный анализ показал, что силибинин изменял формирование и клатрин-покрытых ямок, и везикул в клетках, и вызывал ненормальное поглощение и перенос трансферрина, хорошо известного транспорта клатринового внутриклеточного пути.

Силибинин также ингибировал инфицирование другими вирусами, которые попадают в клетку путём клатрин-опосредованного эндоцитоза, включая реовирус, вирусы везикулярного стоматита и гриппа. Наша работа показывает, что силибинин ингибирует ранние стадии HCV инфицирования, влияя на внутриклеточный перенос вирионов. Это даёт новые осознания молекулярных механизмов действия силибинина против HCV-вторжения и также предлагает силибинин в качестве потенциальной противовирусной терапии широкого спектра.

Abstract

Оригинал